Stake

作为国际上最具影响力的妇科肿瘤学学术会议之一，第26届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）近日在意大利罗马召开。本次大会中，Stake医药自主研发的凝血因子XI（FXI）抑制剂SHR-2004在卵巢癌手术患者中预防静脉血栓栓塞症（VTE）的Ⅱ期临床研究（SHR-2004-202）亮相口头汇报^[1] 。该研究结果表明，卵巢癌患者术后皮下注射SHR-2004预防VTE显示出令人鼓舞的有效性，且安全性良好。

研究背景

VTE是恶性肿瘤的常见并发症，也是恶性肿瘤患者死亡的第二大原因^[2]。卵巢癌患者VTE发生率高达10%~30%^[3]，而III-IV期或复发性卵巢癌患者术后VTE风险进一步提升。中国临床肿瘤学会（CSCO）2024年发布的《肿瘤患者VTE防治指南》^[4]推荐在没有高出血风险的情况下，伴VTE危险因素的腹、盆腔肿瘤手术患者，术后VTE药物预防应延长为4周。然而，现有的抗凝药物需每日用药，且存在一定的出血风险。

SHR-2004是Stake医药自主研发的一种抗FXI的人源化单克隆抗体，通过阻断内源性凝血途径的级联反应过程发挥抗凝作用。SHR-2004-202研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的II期临床研究（NCT06220123），旨在评价皮下注射SHR-2004在III-IV期或复发性卵巢癌手术患者中预防VTE的疗效与安全性。

研究方法

研究纳入年龄≥18周岁、自愿接受手术治疗、临床诊断为III-IV期的初治卵巢癌或复发性卵巢癌患者，按1：1比例随机分配至试验组或阳性对照组。试验组在术后4~8小时接受SHR-2004 180 mg单次皮下注射，2周后接受SHR-2004 120 mg单次皮下注射；对照组住院期间接受依诺肝素40 mg每日一次皮下注射，出院后改为利伐沙班10 mg每日一次口服，至少持续治疗至D28。

主要疗效终点是首次用药至治疗期结束（D28）VTE的发生率，包括无症状的深静脉血栓形成（DVT）、客观证实的有症状的DVT、客观证实的非致死性肺动脉血栓栓塞症（PE）、VTE相关死亡的复合终点。主要安全性终点是首次用药至治疗期结束（D28）符合国际血栓与止血协会（ISTH）定义的大出血和临床相关的非大出血事件的复合终点发生率。

图1. SHR-2004-202研究设计

研究结果

本研究共纳入225例受试者，其中198例接受了研究用药（SHR-2004组90例，阳性对照组108例）。受试者的人口统计学和基线特征在各组之间基本均衡。

1.有效性结果

基于改良意向性治疗集（mITT），SHR-2004组87例受试者中有11例（12.6%）发生VTE，阳性对照组94例受试者中有19例（20.2%）发生VTE，VTE发生率的组间率差为-8.4%（95% CI，-19.9~3.1；非劣效p值为0.0110）。SHR-2004组无受试者发生重大VTE（包括非致死性PE和近端DVT）或VTE相关死亡，而阳性对照组中有4例（4.3%）受试者发生重大VTE或VTE相关死亡，组间率差为-4.4%（95% CI, -8.7 ~ -0.1；p=0.0428）。

表1. SHR-2004-202研究治疗期间的有效性结果

2.安全性结果

基于安全性分析集（SS），SHR-2004组90例受试者中有2例（2.2%）发生大出血或临床相关的非大出血事件（MB/CRNMB），阳性对照组108例受试者中有2例（1.9%）发生 MB/CRNMB，两组间发生MB/CRNMB的人数相当。此外，SHR-2004组不良事件发生率与阳性对照组相当，未发现特殊风险信号。

总结

Ⅲ~Ⅳ期初治卵巢癌或复发性卵巢癌患者术后皮下注射SHR-2004预防VTE的疗效非劣于对照组药物。此外，SHR-2004组无受试者发生重大VTE和VTE相关死亡，相较于对照组药物具有显著优势，且SHR-2004整体耐受性良好，安全性可控。SHR-2004有望为肿瘤患者预防VTE提供新的治疗选择。

参考文献：

[1].International Journal of Gynecological Cancer, Volume 35, Issue 2, 101706

[2].Cancers (Basel). 2018 Oct 11;10(10):380.

[3].Cancers (Basel). 2022 Mar 15;14(6):1496.

[4].中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤患者静脉血栓防治指南(2024).